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Table 1 Clinical trials of varying design that specifically report on the effectiveness of an artemisinin derivate combined with a blood schizonticide for the treatment of Plasmodium vivax, P. malariae, P. ovale or P. knowlesi malaria

From: Efficacy and safety of artemisinin combination therapy (ACT) for non-falciparum malaria: a systematic review

First author, year of publication Country Study design Drug (days) N PCT (h) FCT (h) Cure rate Statistical significance
        Day 1 Day 2 Day 3 Day 7 Day 14 Day 28 Day 42 Day 56 Day 63  
Plasmodium vivax
Lon et al. 2014[50]α Cambodia RCT, open label DHA + PP (2) 32 8 h 16 h NR NR NR NR NR NR 91% NR NR Day 42: P = 0.62
    DHA + PP (3) 28 8 h 16 h NR NR NR NR NR NR 96% NR NR  
Liu et al.2013[44]α China RCT, open label AN (3) 127 26.0 h 26.9 h 80.3% 80.3% 100% NR NR 100% 98.4% NR NR Day 42: p = 0.4496
    CQ + PQ (3 + 8) 128 37.4 h 39.8 h 40.6% 54.7% 100% NR NR 100% 96.1% NR NR  
Leang et al. 2013[33]β Cambodia CCT DHA + PP 168 NR NR 85.5% 100% 100% NR NR 100% NR NR NR NR
    CQ 211 NR NR 18.9% 83.9% 98.2% NR NR 90.5% NR NR NR  
Pasaribu et al. 2013[51]α Indonesia RCT, open label AAQ + PQ (3 + 14) 167 <48 h NR NR 100% NR NR NR NR 91% NR NR Day 42: p = 0.51
    DHA + PP + PQ (3 + 14) 164 <48 h NR NR 98.1% NR NR NR NR 94% NR NR  
Sutanto et al. 2013[52]α Indonesia RCT, open label AS (6) 41 <72 h NR NR NR 100% 100% 100% 39,0% NR NR NR NR
    DHA + PP + PQ (3 + 14) 39 <72 h NR NR NR 94.9% 100% 100% 100% NR NR NR  
    QN + PQ (7 + 14) 36 <72 h NR NR NR 97.2% 100% 100% 100% NR NR NR  
Hwang et al. 2013[28]α Ethiopia RCT, open label AL (3) 114 NR NR NR 100% 100% NR NR 91.1% 58.8% NR NR Day 2: p = 0.006
    CQ (3) 107 NR NR NR 94% 99,1% NR NR 97,2% 68.4% NR NR Day 28: p = 0.003
Senn et al. 2013[45]α Papua New Guinea CT AL (NR) 594 NR NR NR NR NR 99.8% NR 97.8% 88% NR NR NR
Mohapatra et al. 2013[41]NR India CT AS (7) 60 48.2 h 47.8 h NR NR NR NR NR 96.6% NR NR NR NR
Barber et al. 2013[46]NA Malaysian Borneo CT AL + PQ (+AS) 43 48 h 24 h NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR
Abdallah et al. 2012[47]α Sudan CT AL + PQ (3 + 14) 38 NR NR 94.7% 100% NR NR NR 100% NR NR NR NR
Eibach et al. 2012[32]β Guyana CT AL + PQ (3 + 14) 61 NR NR 100% NR NR NR 100% 97% NR NR NR NR
Phyo et al. 2011[34]α Thailand RCT DHA + PP (3) 248 NR NR 63,7% 97,5% 100% NR NR 95,9% NR NR 45.1% Day 1: p < 0.001
    CQ(3) 244 NR NR 21,1% 84,1% 97.9% NR NR 90.2% NR NR 20.9% Day 2: p < 0.001
                 Day 28: p = 0.032
                 Day 63: p < 0.001
Poravuth et al. 2011[39]β Cambodia, Thailand, India and Indonesia RCT, Phase III AS + PY (3) + PQ 228 23.0 h 15,9 h NR NR NR NR 99.5% NR NR NR NR PCT: p < 0.0001
                 FCT: p = 0.0017
    CQ (3) 228 32.0 h 23,8 h NR NR NR NR 100% NR NR NR NR  
                 Difference (95% CI)
                 Day 14: -0.5 (-2,6-1,4)
Yohannes et al. 2011[29]α Ethiopia CCT AL (3) 88 NR NR NR NR NR NR NR 81.0% NR NR NR Day 28: p = 0.0145
    CQ (3) 71 NR NR NR NR NR NR NR 92.5% NR NR NR  
Awab et al. 2010[35]α Afghanistan RCT, open label DHA + PP (3) 264 NR NR 91.3% 97.8% NR NR NR 100% NR 97.2% NR Day 1: p < 0.001
    CQ (3) 266 NR NR 78.9% 97.0% 99,2% NR NR 100% NR 91.1% NR Day 2: p = 0.59
                 Day 56: p = 0.003
PiDan et al. 2009[25] (abstract only) China CT AS (5) 30 16.3 h 38.3 h NR NR NR NR NR NR NR NR NR Cure rate: 53,3% (AS) vs. 56.7% (AH). Day: NR
    AH (3) 30 23.8 h 38.5 h           
Krudsood et al. 2008[53]β Thailand RCT (1)AS + PQ (5 + 5) 68 34.9 h 16.8 h NR NR NR NR NR 85% NR NR NR Group 1 ≠ group 4 and group 5 (p = 0.004 and 0.003). Group 2 ≠ group 4 and group 5 (p = 0.015 and 0.014)
    (2) AS + PQ (5 + 7) 69 36.0 h 20.0 h NR NR NR NR NR 89% NR NR NR  
    (3) AS + PQ (5 + 9) 66 35.7 h 14.5 h NR NR NR NR NR 96% NR NR NR  
    (4) AS + PQ (5 + 11) 64 34.2 h 13.8 h NR NR NR NR NR 100% NR NR NR  
    (5) AS + PQ (5 + 14) 66 37.2 h 19.6 h NR NR NR NR NR 100% NR NR NR  
    (6) AS + PQ (5 + 7) double dose PQ 66 36.8 h 21.4 h NR NR NR NR NR 96% NR NR NR  
Karunajeewa et al. 2008[38]β Papua New Guinea RCT AL (3) 39 1.4d 2.1d NR NR NR NR NR 55.5% 45.5% NR NR PCT: ACTs vs.
                 CQ + SP: p = 0.05
    AS + SP (3) 51 1.1d 2.1d NR NR NR NR NR 63.8% 51.3% NR NR FCT: p > 0.05
    DHA + PP (3) 44 1.2d 1.9d NR NR NR NR NR 84.2% 72.2% NR NR  
    CQ + SP (3) 61 3.1d 2.3d NR NR NR NR NR 58.8% 44.7% NR NR  
Dao et al. 2007[42]β Vietnam CT AS + PQ (2 + 7) 28 14.2 h 18.6 h NR NR NR NR NR 96.2% NR NR NR NR
Hasugian et al. 2007[54]α Papua, Indonesia RCT AAQ + PQ (3 + 14) 75 <48 h <48 h NR NR NR NR NR NR 52% NR NR Day 42: p < 0.001
    DHA + PP + PQ (3 + 14) 74 <48 h <48 h NR NR NR NR NR NR 84% NR NR  
Ratcliff et al. 2007[55]α Papua, Indonesia RCT AL (3) 141 NR NR NR NR NR NR NR NR 43% NR NR p < 0.0001
    DHA + PP (3) 147 NR NR NR NR NR NR NR NR 86% NR NR  
Krudsood et al. 2007[31]α Thailand RCT AL + PQ (3 + 14) 47 41.6 h 21.8 h NR NR NR NR NR 97.4% NR NR NR PCT: p < 0.001
                 FCT: p = 0.12
    CQ + PQ (3 + 14) 51 55.8 h 25.3 h NR NR NR NR NR 100% NR NR NR  
Kolaczinski et al. 2007[36]α Afghanistan RCT AS + SP (3 + 1) 94 NR NR 94.4% 100% 100% 100% 100% 99% 76% NR NR Difference (95% CI)
                 Day 28: 3.3% (-2.3—9.8)
    CQ (3) 96 NR NR 72.2% 97.8% 100% 100% 100% 96% 54% NR NR  
                 Day 42: 21.1% (7.2—34.0)
Yoda et al. 2005[26] (abstract only) Thailand CT AS (5) + PQ (14) 42 36.7 h 14.6 h NR NR NR NR NR 95.2% NR NR NR NR
Hamedi et al. 2004[48]α Thailand CT AS + PQ (5 + 14) 42 36.7 h 14.6 h NR NR NR NR 100% 95.2% NR NR NR NR
Karunajeewa et al. 2003[49]α Papua New Guinea CT AS (1) 5 NR NR 80% NR NR NR NR NR NR NR NR NR
Silachamroon et al. 2003[56]α Thailand RCT AS (5) 157 39.3 h 21.2 h NR NR NR NR NR 47.8% NR NR NR Day 28: p < 0.0001. AS + PQ (both) vs. AS(both)
    AS (7) 159 39.6 h 21.7 h NR NR NR NR NR 52.2% NR NR NR  
    AS + PQ (5 + 14) 142 37.7 h 23.6 h NR NR NR NR NR 100% NR NR NR  
    AS + PQ (7 + 14) 157 38.8 h 21.6 h NR NR NR NR NR 100% NR NR NR  
Da Silva Rdo et al. 2003[57]β Brazil CCT (a) AS + PQ (1 + 7) 30 NR NR NR 96.7% NR NR NR NR NR NR NR PCT: AS faster than CQ (p < 0.01)
    (b) AS + PQ (1 + 7) 30 NR NR NR 100% NR NR NR NR NR NR NR  
    (c) AS + PQ (1 + 7) 30 NR NR NR 100% NR NR NR NR NR NR NR Cure rate: 92.3% (group A + B + C + G) vs. 80.2% (group D + E + F + H) P = 0.0372.
    (d) AS + PQ (1 + 5) 30 NR NR NR 100% NR NR NR NR NR NR NR  
    (e) AS + PQ (1 + 5) 26 NR NR NR 96.2% NR NR NR NR NR NR NR  
    (f) AS + PQ (1 + 5) 28 NR NR NR 100% NR NR NR NR NR NR NR  
    (g) CQ + PQ (1 + 7) 30 NR NR NR 76.7% NR NR NR NR NR NR NR  
    (h) CQ + PQ (1 + 5) 30 NR NR NR 60.0% NR NR NR NR NR NR NR  
Tjitra et al. 2002[37]α Papua, Indonesia CCT AS + SP (3 + 1) 22 1.1d 1.4d NR NR NR 100% 89.5% NR NR NR NR CQ vs. CQ + SP p = 0.046
    CQ + SP(3 + 1) 6 NR NR NR NR NR NR 67% NR NR NR NR  
    CQ (3) 9 NR NR NR NR NR NR 11% NR NR NR NR  
Phan et al. 2002[58]α Vietnam RCT AM (3) 113 24 h 16 h NR NR NR NR 77% NR NR NR NR Day 28: p = 0.3
    CQ (3) 113 24 h 16 h NR NR NR NR 83% NR NR NR NR  
Pukrittayakamee et al. 2000[59]α Thailand RCT AS (5) 20 38 h 14 h NR NR NR NR 36.8% NR NR NR NR PCT:
    AH (5) 20 50 h 17 h NR NR NR NR 47.0% NR NR NR NR CQ + PQ vs. AS p < 0.005
    PQ (14) 30 93 h 28 h NR NR NR NR 76.9% NR NR NR NR CQ + PQ vs. QN, PQ and SP p < 0.001
    SP (1) 12 114 h 58 h NR NR NR NR 20% NR NR NR NR CQ + PQ and MQ vs. others P < 0.017
    CQ (3) 30 65 h 31 h NR NR NR NR 71.4% NR NR NR NR  
    QN (7) 22 98 h 31 h NR NR NR NR 35.3% NR NR NR NR  
    MQ (1) 20 76 h 21 h NR NR NR NR 100% NR NR NR NR  
    HT (1) 23 85 h 35 h NR NR NR NR 35.3% NR NR NR NR  
    CQ + PQ (3 + 14) 30 65 h 30 h NR NR NR NR 100% NR NR NR NR  
Li et al., 1999[30]NR China NR AL (3) (higher dose) 36 33.5 h 22.3 h NR NR NR NR NR NR NR NR NR PCT: p < 0.01
                 FCT: p > 0.05
    AL (3) (lower dose) 41 30.5 h 22.3 h NR NR NR NR NR NR NR NR NR Relapse rates Month 9: 84.9%, 78.8% and 22.9%
    CQ + PQ (NR) 55 44.9 h 25.0 h NR NR NR NR NR NR NR NR NR  
Wilairatana et al., 1999[60]α Thailand CCT SP (1) 23 123.1 h 49.5 h NR NR NR NR NR 40% NR NR NR AS + PQ vs. others P < 0.001
    SP + PQ (1 + 14) 23 96.8 h 43.2 h NR NR NR NR NR 100% NR NR NR  
    PQ (14) 23 85.1 h 37.7 h NR NR NR NR NR 100% NR NR NR  
    AS + PQ (3 + 14) 23 41.1 h 16.4 h NR NR NR NR NR 100% NR NR NR  
P. ovale                 
Same-Ekobo et al., 1999[61]NR Cameroon CT AS (NR) 30 38.8 h 36.6 h NR NR NR NR NR NR NR NR NR  
Plasmodium malariae
Borrmann et al. 2002[62]α Gabon CCT AS (3) 35 NR NR NR NR NR 100% NR NR NR 83% NR Day 7: p < 0.0001
    Placebo (3) 23 NR NR NR NR NR 0% NR NR NR 0% NR Day 56: p < 0.0001
Mixed, Plasmodium ovale and /or Plasmodium malariae and/or Plasmodium falciparum
Mombo-ngoma et al. 2012[8]α Gabon CT AL (3) 38 24 h NR 82% 100% NR NR NR 100% NR NR NR  
Mixed infections: Plasmodium falciparum and Plasmodium vivax
Tjitra et al. 2012[63]α Indonesia RCT AN (1) 401 13.3 h 28.0 h NR NR NR NR NR NR 96.3% NR NR 153 (38%) P.f., 158 (39%) P.v., 90 (22%)P.f./P.v.
    DHP (3)   11.3 h 25.5 h        97.3%    
              (AM)    
Smithuis et al. 2010[9] Myanmar (Burma) RCT, open label AAQ 155 NR NR NR NR NR NR NR 92% NR NR 90.6% 129 (16%) mixed infections P.f. and P.v.
    AL 162         99.4%    98.6%  
    AS-MQ (fixed) 169         100%    100%  
    AS-MQ (loose) 161         99.4%    98.7%  
    DHP 161         100%    98.7%  
Asley et al. 2005[64] Thailand RCT DHP (3) 164 <48 h <48 h NR NR NR NR NR NR NR NR 100% 45 of 499 patients (9%) with P.v. > Results for any malaria.
    DHP (1) 169 <48 h <48 h          99.4%  
    MQ-AS 166 <48 h <48 h          95.7%  
Plasmodium knowlesi
Barber et al. 2011[65] Malaysian Borneo CT AL 109 48 h 24 h NR NR NR NR NR NR 1 patient with recurrent P.k. day 42 NR NR Total 130 P.k. patients. 23 (18%) of P.k. patient with follow up 26–41 days, no recurrences.
    AS-MQ 10             
    (i.v. AS for SM) 36             
William et al. 2011[66] Malaysian Borneo CT AL 8 24 h NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR NR
    AS (for SM) 6 48 h            
  1. Case-series and case-reports are not depicted.
  2. αSurvival analysis: preferred for statistical analysis of data on drug efficacy. The advantage of survival analysis is that it takes into account data on patients who were lost to follow-up or withdrawn from the study, in particular patients with reinfection.
  3. βPer-protocol analysis: in this method, all patients who cannot be evaluated (i.e. those withdrawn, lost to follow-up or reinfected after PCR correction) are removed from the denominator.