S. No | Study ID | Study design | Study setting and period | Transmission | Follow up | Subjects | Patient important outcome | DHA-PQ | AL | Â | Â | Â | ||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Number of participants | Inclusion age | |||||||||||||||||||||||||
DHA-PQ | AL | Â | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
1 | Kamya-2007-UGA [30] | Single-blind, RCT | Rural health center, March,2006-July, 2006 | High transmission | 42 days | 253 | 256 | 6 months–10 years | Vomiting | 65 | 65 |  |  |  | ||||||||||||
 | Diarrhoea | 25 | 19 |  |  |  | ||||||||||||||||||||
Anorexia | 90 | 91 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Abdominal pain | 19 | 20 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
weakness/malaise | 85 | 103 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Cough | 136 | 133 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Coryza | 127 | 121 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Pruritus | 14 | 22 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
SAE | 4 | 2 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
2 | Zongo-2007-BNF [31] | Single blind RCT | Government health dispensaries, August 2006-January 2007 | High transmission | 42 days | 196 | 197 | 6 months–10 years | Early vomiting | 7 | 3 |  |  |  | ||||||||||||
 | Vomiting | 20 | 27 |  |  |  | ||||||||||||||||||||
Diarrhoea | 14 | 13 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Anorexia | 8 | 6 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Abdominal pain | 10 | 21 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Cough | 49 | 52 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Weakness/Malaise | 5 | 3 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Pruritus | 5 | 11 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Headache | 11 | 22 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
3 | Mens-2008-KEN [32] | Open label RCT | Health center, Apr 2007 to Jul 2007 | High transmission | 28 days | 73 | 73 | 6 months–12 years | Headache | 43 | 39 |  |  |  | ||||||||||||
 | Abdominal pain | 25 | 26 |  |  |  | ||||||||||||||||||||
Weakness | 19 | 30 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Anorexia | 8 | 10 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Diarrhoea | 9 | 7 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Cough | 16 | 17 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Vomiting | 11 | 9 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Pruritus | 4 | 3 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
SAE | 1 | 0 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
4 | Yeka-2008-UGA [33] | Single-blind, RCT | Health center, August 2006-April 2007 | N/A | 42 days | 234 | 227 | 6 months–10 years | Vomiting | 35 | 35 |  |  |  | ||||||||||||
 | Diarrhoea | 26 | 23 |  |  |  | ||||||||||||||||||||
Anorexia | 47 | 49 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Abdominal pain | 17 | 24 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Weakness/malaise | 28 | 27 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Cough | 164 | 150 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Coryza | 159 | 150 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Pruritus | 8 | 3 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
SAE | 5 | 2 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
5 | Bassat-2009-AFR [34] | Open-label, RCT | Four rural sites and one peri-urban site, August 2005 and July 2006. | Mesoendemic | 1038 | 510 | 6–59 months | Early vomiting | 22 | 4 |  |  |  | |||||||||||||
 | Vomiting | 71 | 35 |  |  |  | ||||||||||||||||||||
Splenomegaly | 41 | 19 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Hepatomegaly | 6 | 3 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
5 Prolonged QTc interval (Fridericia’s correction) | 2 | 1 |  |  |  | |||||||||||||||||||||
Electrocardiogram QT prolonged | 26 | 13 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Urticarial | 1 | 2 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Hypersensitivity | 2 | 1 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Neutropenia | 18 | 12 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Alanine aminotransferase increased | 20 | 19 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Electrocardiogram QT prolonged | 26 | 13 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
SAE | 18 | 5 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
6 | Arinaitwe-2009-UGA [35] | Open-label RCT | Local antenatal clinics in Tororo, August 2007-July 2008 | High transmission | 63 days | 119 | 111 | 6 weeks–12 months | Vomiting | 23 | 20 |  |  |  | ||||||||||||
 | Diarrhoea | 79 | 86 |  |  |  | ||||||||||||||||||||
Anorexia | 3 | 0 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Weakness | 1 | 0 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Cough | 177 | 153 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Pruritus | 0 | 0 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
SAE | 3 | 1 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
7 | Borrmann-2011–KEN [36] | Not described, RCT | Pingilikani study site, September 2005 to April 2008 | Perennial transmission | 84 days | 233 | 241 | 6–59 months | Early vomiting | 7 | 4 |  |  |  | ||||||||||||
8 | Nambozi-2011-ZAM [37] | Open-label, RCT | Peri-urban health centers, September 2005 and May 2006 | Mesoendemic | 42 days | 203 | 101 | 6–59 months | Anorexia | 14 | 8 |  |  |  | ||||||||||||
 | Cough | 42 | 15 |  |  |  | ||||||||||||||||||||
Diarrhoea | 14 | 4 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Fever | 24 | 14 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Respiratory tract Infection | 22 | 9 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Vomiting | 5 | 4 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
SAE | 4 | 3 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
9 | 4ABC-2011-AFR [38] | Open label, RCT | Rural, urban or health facilities, 9 July 2007 and 19 June 2009 | Mesoendemic, perennial and high transmission | 63 days | 1475 | 1226 | 6–59 months | Death up to day 63 | 1 | 3 |  |  |  | ||||||||||||
 | Hepatomegaly | 5 | 8 |  |  |  | ||||||||||||||||||||
Splenomegaly | 88 | 80 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Anemia | 141 | 38 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Diarrhoea | 166 | 142 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Vomiting | 123 | 102 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Pyrexia | 371 | 339 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Hgb decrease | 103 | 83 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Anorexia | 130 | 121 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Cough | 470 | 387 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
ALAT above normal range at day 0 | 10 | 16 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
ALAT above normal range at day 7 | 3 | 4 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
ALAT above normal range at day 28 | 4 | 1 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Creatinine above normal range at day 0 | 2 | 0 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Creatinine above normal range at day 7 | 0 | 0 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Creatinine above normal range at day 28 | 0 | 2 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
SAE | 10 | 6 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
10 | Agarwal -2013-KEN [39] | An open label RCT | District hospital, October 2010 to August 2011 | High transmission | 42 days | 137 | 137 | 6–59 months | Early vomiting | 7 | 5 |  |  |  | ||||||||||||
 | SAE | 1 | 2 |  |  |  | ||||||||||||||||||||
11 | Ogutu-2014-KEN [40] | Open-label, RCT | Nyando District hospital, March, 2010-30 November, 2011 | Not described | 42 days | 227 | 227 | 6–59 months | Cough | 40 | 37 |  |  |  | ||||||||||||
 | Anemia | 8 | 10 |  |  |  | ||||||||||||||||||||
Fever | 14 | 7 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Tinea capitis | 12 | 10 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Rhinitis | 13 | 4 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Gastroenteritis | 5 | 9 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Loss of appetite | 6 | 3 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Otitis media | 5 | 7 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
12 | Onyamboko-2014-DRC [41] | Open label, RCT | Urban district of Kinshasa (DRC) (Hospitals), September 2011 and November 2012 | Intense and perennial | 42 days | 228 | 228 | 3–59 months | Early vomiting | 21 | 5 |  |  |  | ||||||||||||
 | Vomiting | 17 | 2 |  |  |  | ||||||||||||||||||||
173 | Kakuru-2014-UGA [42] | Not described, RCT | District Hospital, August 2007 and April 2008 | High transmission | 28 days | 21 | 22 | 6 weeks -12 months | Vomiting | 8 | 18 | Â | Â | Â | ||||||||||||
 | Diarrhoea | 27 | 23 |  |  |  | ||||||||||||||||||||
Anorexia | 6 | 4 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Weakness/malaise | 2 | 2 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Cough | 64 | 74 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
14 | Nji-2015-CAM [43] | Open-label, RCT | Two distinct ecological regions, 2009 to April 2013 | Low to moderate transmission | 42 days | 288 | 144 | 6 months-10 years | Abdominal pain | 13 | 5 | Â | Â | Â | ||||||||||||
 | Anorexia | 12 | 1 |  |  |  | ||||||||||||||||||||
Diarrhoea | 9 | 4 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Vomiting | 27 | 8 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Fatigue | 4 | 3 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Fever | 3 | 2 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Cough | 18 | 9 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Joint pain | 2 | 2 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Rash | 16 | 4 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
SAE | 0 | 1 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
15 | Ursing-2016-GUB [44] | Open-label, RCT | Bandimand Belem Health Centers, November 2012 and July 2015 | Low to high transmission | 42 days | 157 | 155 | 6 months–15 years | Early vomiting | 7 | 4 |  |  |  | ||||||||||||
16 | Grandesso-2018-NIG [45] | Open label, RCT | Health center, 7 June 2013 and 22 September 2014 | Not reported | 42 days | 221 | 221 | 6–59 months | Early vomiting | 1 | 0 |  |  |  | ||||||||||||
 | Fever | 94 | 94 |  |  |  | ||||||||||||||||||||
Cough | 36 | 22 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Rhinorrhea | 27 | 17 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Diarrhoea | 14 | 15 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Conjunctivitis | 7 | 15 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Pyoderma | 6 | 6 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Vomiting | 6 | 5 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Anorexia | 4 | 1 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Abdominal pain | 0 | 1 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Hepatomegaly | 1 | 0 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Splenomegaly | 2 | 1 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Another AE | 40 | 45 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
SAE | 2 | 1 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Early vomiting | 1 | 2 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
17 | Yeka-2019-UGA [46] | Single-blind RCT | Health center and Hospital, October 2015-December, 2016 | High transmission | 42 days | 299 | 300 | 6–59 months | Vomiting | 56 | 61 |  |  |  | ||||||||||||
Diarrhoea | 155 | 114 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Anorexia | 12 | 3 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
 | Abdominal pain | 41 | 45 | Cough | 233 | 203 | ||||||||||||||||||||
Headaches | 18 | 24 | Pallor | 22 | 13 | |||||||||||||||||||||
weakness/malaise | 42 | 33 | Skin rash | 56 | 42 | |||||||||||||||||||||
Cough | 233 | 203 | Pruritus | 24 | 16 | |||||||||||||||||||||
Pallor | 22 | 13 | SAE | 6 | 6 | |||||||||||||||||||||
Skin rash | 56 | 42 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Pruritus | 24 | 16 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
SAE | 6 | 6 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
18 | Gansane-2021-BNF [47] | Open label, RCT | Primary health facility and district hospital, November 2017 to September 2018 | Moderate to high transmission | 42 days | 360 | 360 | 6–59 months | Itchiness | 0 | 1 |  |  |  | ||||||||||||
Otitis media | 0 | 1 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Cough | 17 | 21 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
 | Abdominal pain | 13 | 4 | Vomiting | 33 | 54 | ||||||||||||||||||||
Skin rash | 3 | 2 | SAE | 0 | 1 | |||||||||||||||||||||
Furunculosis | 1 | 0 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
Vomiting | 33 | 54 | Â | Â | Â | |||||||||||||||||||||
SAE | 0 | 1 | Â | Â | Â |